Найбільшою відмінністю двох телефонів стали характеристики основної камери. S22 отримав ширококутний об'єктив 50 Мп (f/1.8), який демонструє кращий результат зйомки ніж 12-мегапіксельний (f/1.8) S21. Але якщо подивитися на телеоб'єктив, то в новій моделі він став 10-мегапіксельним (f/2.4).
За продуктивністю процесори приблизно рівні, але вбудована в Snapdragon графіка Adreno 660 перевершує аналог Mali. На диво, у питанні продуктивності краще виявився Galaxy S21 FE. У двох смартфонах сканер відбитка пальців захований під екраном.
Samsung Galaxy S21 отримав екран 6.2" Dynamic AMOLED 2X з роздільною здатністю 2400х1080 (FHD+) 422 ppi із співвідношеннями сторін 20:9. Захищає екран скло Gorilla Glass Victus представлене влітку 2020 року. Кути огляду біля екрана S21 відмінні.